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家族成員|2款重磅藥物即將進入臨牀,慕恩生物如何打贏全球足彩胜负療法軍備競賽?

2021-04-07


作爲國內領先的足彩胜负療法企業,越秀產業基金已投企業慕恩生物已經完成3輪融資,投資方均爲國內一線生物醫藥投資機構。慕恩生物目前已經發現、保存、鑑定腸道細菌物種1104個,新物種爲318種,新物種數量比全球其他機構的總和還要多,建立了超過14萬株的全球極具競爭力的足彩胜负菌種庫。公司依託領先的全譜活菌藥物開發平臺,瞄準足彩胜负療法在腫瘤免疫和代謝疾病領域的治療潛力,正在進行多個藥物管線研發,旗下針對腫瘤免疫和代謝疾病的兩個管線,今年有望成爲國內該領域首個進入臨牀的活菌藥物(Live Biotherapeutic Products, LBPs)。

 

足彩胜负療法是近幾年發展起來的新興生物醫藥賽道,發展迅速。2015年全球只有少數幾個藥物在研,到現在涉足足彩胜负療法的企業有上百家,全球在研管線數百個。20208月,Seres Therapeutics公佈了腸道足彩胜负療法SER-109治療艱難梭菌感染的三期臨牀陽性結果,引發了行業極大關注。資本端也對足彩胜负療法賽道寄予厚望,百億美金持續押注12015年,Seres Therapeutics成爲首家在納斯達克上市的足彩胜负療法企業;20209 月,Finch Therapeutics完成 9000 萬美元 D 輪融資;20211月,Vedanta Biosciences獲得輝瑞領投的2500萬美元投資;20213月,Finch Therapeutics成功在納斯達克上市,開盤大漲30%

 

最近十年,全球足彩胜负療法的專利數量也呈井噴式增長,其專利保護以發現新的足彩胜负菌種及其藥效功能爲基礎。法國LNC Therapeutics公司在2019年引進了康奈爾大學關於腸道細菌Christensenella minuta在減肥適應症的專利,目前正在開發基於Christensenella minuta的減肥和代謝疾病的藥物。而英國4D Pharma公司2018年在美國獲得授權的專利保護了一個重要的腸道細菌屬Bacteroides在整個治療領域的應用。截止至2020年底,全球報道發現的腸道細菌可培養物種一共僅爲13322,其中新物種爲3073,如何快速專利、開發新的腸道細菌物種及其功能,成爲全球足彩胜负藥物公司的軍備競賽。

 

9個研發管線,2個即將進入臨牀

 

慕恩生物創始人兼CEO蔣先芝博士表示,慕恩生物自成立之初就定位於平臺型的足彩胜负組技術公司,致力於搭建起從發現足彩胜负(發現、培養新的足彩胜负多樣性)、篩選足彩胜负(通過數據和體外、體內篩選模型高通量篩選目標功能菌株)、改造足彩胜负(通過人工進化和合成生物學技術改造足彩胜负的性狀)和應用足彩胜负(基於高效發酵優化、製劑技術和應用測試,開發不同應用場景的足彩胜负產品滿足市場需求)的完整足彩胜负組產業化技術體系。在生物醫藥板塊,慕恩生物已經成功打造了一個全譜活菌藥物開發平臺,建立了符合GMP的生產設施,可同時推進多個研發管線,不斷擴展適應症,降低成本,有效加快藥物研發速度。“基於全譜活菌藥物開發平臺,慕恩生物能夠把足彩胜负藥物從Discovery到進入臨牀的時間控制在1年半左右。”蒋先芝博士这样说到。

 

目前,慕恩生物擁有9個研發管線。與大多數企業擁擠在CDIIBD適應症賽道上不同的是,慕恩生物是少有的覆蓋腫瘤免疫和代謝性疾病兩大適應症的企業。

 

▲慕恩生物活菌藥物管線圖 | 圖源:慕恩生物

 

談及適應症選擇策略,蔣先芝博士如此說:“腸道菌羣被認爲與多種疾病相關,但是這種因果聯繫有的緊密、有的鬆散。我們首先考慮的是哪種適應症與腸道菌羣有更強的關聯性與因果關係,可以起到更好的治療作用4-10。已經有大量研究表明腸道菌羣會影響腫瘤免疫和代謝疾病治療效果。其次,從臨牀需求看,全球仍然有着大量腫瘤和代謝疾病患者缺乏好的治療方案,市場規模達2000億美元。最後,從全球競爭格局來看,腫瘤免疫和代謝疾病領域的研發進度差距不大,未來中國很有可能在這兩大細分賽道上誕生足彩胜负療法全球獨角獸。”

 

▲藥物開發進展:跨國醫藥公司通過合作進入足彩胜负治療,國外多個項目進入臨牀

數據來源:各企業官網,慕恩生物整理

 

MNC-168MNO-863是慕恩生物在腫瘤免疫和代謝疾病領域佈局的兩大重磅研發管線,預計今年內進入臨牀。

 

MNC-168是慕恩生物原創且受全球專利保護的一種創新腫瘤免疫活菌藥物。透過所搭建的低應答冷腫瘤模型顯示,MNC-168在多種腫瘤的單用療效上,抑瘤率均顯著超越PD-1,最高可達近60%的抑瘤率及腫瘤完全消失。

 

更爲重要的是,MNC-168PD-1免疫檢查點抑制劑聯用時(不限腫瘤),抑瘤率最高可達近90%,並且顯著將冷腫瘤PD-1應答率從0-37.5%提升至80-100%,其臨牀前藥效媲美甚至超越目前的主要活菌藥物賽道對手-4D Pharma (MRx0518)Evelo (EDP1503)Vedanta (VE800)Seres (SER-401)Genome& Company (GEN001)的臨牀在研藥物單用或同PD-1抑制劑聯用的抑瘤率 (單用: 0-55% 聯用: 70-80%)

 

憑藉其創新多靶向腫瘤免疫激活與微環境調節的作用機理,MNC-168未來將具備高度臨牀治療潛力應用於解決難治型腫瘤患者及70-80%PD-1未應答族羣的未滿足醫療需求,將可賦予其滲透並搶佔超過700億美金腫瘤免疫市場。

 

MNC-168具備多種腫瘤單藥及與PD-1抑制劑聯用療效 | 圖源:慕恩生物

 

MNO-863是由慕恩生物原創且受全球專利保護的一種創新性代謝疾病活菌藥物,用於治療肥胖症/代謝綜合症與相關代謝異常疾病。透過典型治療性高脂肥胖小鼠模型顯示,MNO-863單藥干預四周即可降低體重近10%,其減重藥效可媲美現今一線非處方減肥藥物奧利司他及已上市的GLP-1R激動劑減肥藥物,同時還具有20-43%體內脂肪下降、14-26%高血脂指標下降(甘油三脂、總膽固醇與低密度脂蛋白),且與此GLP-1R激動劑減肥藥物聯用下平均可超過20%的減重效果,更重要的是,MNO-863在停藥後仍可減緩復胖的問題,具備高度改善現有藥物痛點的潛力。

 

此外,進一步的臨牀前藥效結果指出MNO-863更可顯著逆轉二型糖尿病及非酒精性脂肪肝炎的關鍵指標,包括 30%空腹血糖下降、葡萄糖耐受性改善及顯著降低非酒精性脂肪肝病病理指標(NAFLD activity score)至2分。

 

MNO-863的臨牀前藥效均超越現有腸道靶向賽道對手-TargEDys (ProbioSatys)Second Genome (SGM-1019)YSOPIA Bioscience (Xla1,LNC01)Kintai (KTX0200)的在研藥物的療效,透過其創新多靶向糖脂代謝調節、能量燃燒及腸道障蔽能力作用機理、高度安全與藥物協同作用之特性,將可賦予其滲透與搶佔超過1000億美金的代謝疾病單用與聯用的巨大市場。

 

MNO-863媲美一線減肥藥物:單藥10%及與GLP-1R激動劑聯用超20%減重療效 | 圖源:慕恩生物

 

值得注意的是,MNC-168MNO-863即將在中美兩國申報IND,有望成爲國內在該領域首個進入臨牀的藥物,2021年慕恩生物也將成爲臨牀階段的足彩胜负療法生物醫藥公司。

 

新菌種的功能開發是足彩胜负組產業的“芯片”

 

需要明晰的是,一個完整的足彩胜负藥物開發流程包括“足彩胜负发现-功能篩選、功能鑑定-成藥性評價-臨牀應用”。菌種資源發現是足彩胜负療法的源頭,也是必經之路,往往需要以最嚴格的知識產權手段予以保護。可以說,新菌種、新菌株的開發是足彩胜负組產業的“芯片”。

 

在歐美,越來越多的足彩胜负療法企業將他們的菌株以專利家族的形式公開保護,專利範圍可以覆蓋對應的細菌物種及其應用。以4D Pharma爲例,旗下的人羅斯拜瑞氏菌Roseburia hominis(主要適應症爲潰瘍性結腸炎),專利授權覆蓋了美歐日韓澳大利亞等多個國家和地區;另一株主要應用於IBSBlautia菌株專利申請,更是從種屬層面向下覆蓋至各種適應症。截止至20213月,4D Pharma總計公開了近1000件專利,超過100件同族,專利進入了多個國家和地區,覆蓋了其所有研發管線。

 

如何快速專利、開發新的腸道細菌物種及其功能,已成爲全球足彩胜负藥物公司的軍備競賽。

 

▲最近十年,全球足彩胜负療法的專利數量呈井噴式增長 | 圖源:慕恩生物

 

近年來,隨着宏基因組技術的發展,大量未培養腸道細菌信息得以發現,但技術本身存在“深度偏差”等缺点亟待解决。2012 Lagier JC等提出足彩胜负培養組學 (Culturomics)這一概念後,在一定程度上減小了宏基因組學的誤差,設計、優化多樣化的培養條件和營養成分,極大提高了培養效率,結合MALDI-TOF質譜和16S rRNA測序等技術,使得可培養的人體細菌增加了幾百種,很多新菌種也通過培養組學方法被發現。

 

儘管如此,目前被發現的腸道足彩胜负僅有1000多種,已知腸道足彩胜负的種類有限,具有開發價值的腸道足彩胜负更是稀少。“也就是說,越到後面發現新菌種的可能性越來越小,難度也越來越大。新菌種的發現及其應用就是國與國之間,也是企業與企業之間的軍備競賽。企業擁有的新菌種越多並快速進行專利保護,護城河也就越深。”蒋先芝博士谈到。“我們不能等到數年之後,大多數的腸道細菌的應用都被其他國家的公司專利保護了,我們吃自己腸道的細菌都要給國外公司付專利費,那時就追悔莫及了。”

 

中國幅員遼闊,人口衆多,人們的飲食習慣、遺傳背景差異大,人羣多樣性非常高,且樣本獲取成本也更低,“與國外比,中國在新菌種及其功能發現上具有得天獨厚的優勢。” 蔣先芝博士表示。國內目前有多家公益性的菌種保藏機構,但在企業端,由於中國具備生物勘探能力、培養組學創新能力、足彩胜负產業化背景的團隊非常稀缺,所以國內的足彩胜负療法企業大都不會涉足新菌種發現和新菌種功能的專利保護這一領域,往往是通過購買外部菌種專利或者在國內申請保護範圍極窄的菌株專利的方式進行藥物開發。

 

作爲國內少有的平臺型足彩胜负組的創新公司,慕恩生物一直致力於把領先培養組學技術和新菌種、新菌株功能的高通量篩選作爲核心競爭力,從2015年成立之初就開始構建自有菌種庫,投入了大量人力物力精力,將腸道菌羣的培養組學做到了極致,可最大限度的分離、培養出有價值的菌種。

 

現在,慕恩生物已經打造出了一個大規模、多樣性的足彩胜负資源發掘中心,保存的菌株超過14萬株,其中人體腸道細菌超過6萬株。據Nature biotechnology最新文獻2統計,截止至2020年底,全球(其他機構)發現腸道細菌可培養物種爲1332種,其中新物種爲307種;慕恩生物發現腸道細菌可培養物種爲1104種,新物種爲318種,新物種數量比全球其他機構的總和還要多。

 

▲慕恩生物VS全球其他機構:可培養腸道細菌物種及新物種數量(2018-2020 | 圖源:慕恩生物

 

值得關注的是,慕恩生物在重要足彩胜负菌株資源挖掘上積累了大量新物種,例如,在Ruminococcaceae菌科和Bacteroides菌屬發現並保存了超12個新屬,31個新種。這意味着,慕恩生物所掌握的足彩胜负多樣性資源在全球都極具競爭力,同時這也是慕恩生物打贏全球足彩胜负療法軍備競賽的核心武器。

 

▲慕恩生物在Ruminococcaceae菌科和Bacteroides菌屬獲得並保存的新屬和新種級菌株 | 圖源:慕恩生物

 

足彩胜负療法將在近幾年迎來大爆發

 

足彩胜负療法是近年生物學研究熱點,已經成爲新的研究和投資風口。據統計,全球人類足彩胜负組治療市場預計將以63%的複合年增長率增長,市場空間不斷增長。預計2021年將誕生全球首個足彩胜负藥物,足彩胜负療法勢必會在最近幾年迎來大爆發

 

蔣先芝博士認爲,足彩胜负療法領域有四大趨勢。一是生物醫藥行業和投資機構對足彩胜负療法的認知程度越來越高;二是適應症會不斷拓展,從腸道疾病發展到腫瘤免疫、代謝疾病和神經系統疾病等;三是生態圈逐漸完善,上游服務機構越來越多,已經出現專門從事足彩胜负療法的CROCDMO公司;四是對腸道菌羣的研究越來越深入,從關聯分析、因果聯繫,發展至分子層面的機制研究。

 

毫無疑問,慕恩生物選擇的是一條極具前景的賽道,乘着行業春風,慕恩生物將擴大樣本採集來源,繼續豐富菌種庫多樣性和加速新菌種的功能篩選,積累重要的多組學數據,同時快速推進旗下藥物研發管線。“我們有信心打贏全球足彩胜负療法軍備競賽,讓中國企業佔據重要一席之地。”

 

 

來源:動脈網